fenotiazin

Antipsikotik

antipsikotik

 merupakan kelompok obat terbesar yang dipakai untuk mengobati gangguan mental. Secara khusus obat-obat ini memperbaiki proses pikir dan perilaku klien dengan gejala-gejala psikotik. gejala-gejala psikotik  diakibatkan oleh ketidakseimbangaan neurontransmiter, dopamin, pada otak. Antipsikotik menghambat reseptor dopamin pada otak, sehingga memulihkan gejala-gejala psikotik. 

Fenotiazin dibagi menjadi tiga kelompok

fenotiazin Alifatik

fenotiazin Alifatik menghasilkan efek sedatif yang kuat menurunkan tekanan darah dan menimbulkan gejala-gejala ekstrapiramidal

fenotiazin piperazin menghasilkan efek sedattif yang sedang, efek antiemetik yang kuat, dan beberapa menurrunkan tekanan darah. Obat-obat ini juga menyebabkan timbulnya lebih banyak gejala-gejala ekstrapiramidal dari pada fenotiazin yang lain

fenotiazin piperadin mempunyai efek sedatif yang kuat, menimbulkan sedikit gejala-gejala ekstrapiramidal, dapat menurunkan tekanan darah dan tidak mempunyai efek antiemetik

Farmakokinetik

Hubungan struktur dan aktivitas

a. Gugus pada R₂ dapat menentukan kerapatan elektron sistem cincin. Senyawa mempunyai aktivitas yang besar bila gugus pada Rr bersifat penarik elektron dan tidak terionisasi. Makin besar kekuatan penarik elektron makin tinggi aktivitasnya. Substitusi pada R2 dengan gugus Cl atau CF₃ akan meningkatkan aktivitas. Substituen CF₃ lebih aktil dibanding Cl karena mempunyai kekuatan penarik elektron lebih besar tetapi efek samping gejala ekstrapiramidal ternyata juga lebih besar. Substitusi pada R₂ dengan gugus tioalkil (SCH₃), senyawa tetap mempunyai aktivitas tranquilizer dan dapat menurunkan efek samping ekstrapiramidal. Substitusi dengan gugus asil (COR), senyawa tetap menunjukkan aktivitas tranquilizer.

b. Substitusi pada posisi 1,3 dan 4 pada kedua cincin aromatik akan menghilangkan aktivitas tranquilizer.

c. Bila jumlah atom C yang mengikat nitrogen adalah 3, senyawa menunjukkan aktivitas tranquilizer optimal. Bila jumlah atom C = 2, senyawa menunjukkan aktivitas penekan sistem saraf pusat yang moderat tetapi efek antihistamin dan anti-Parkinson lebih dominan.

d. Adanya percabangan pada posisi β-rantai alkil dapat mengubah aktivitas farmakologisnya. Substitusi β -metil dapat meningkatkan aktivitas antihistamin dan antipruritiknya. Adanya substitusi tersebut menyebabkan senyawa bersifat optis aktif dan stereoselektif. Isomer levo lebih aktif dibanding isomer dekstro.

 e. Substitusi pada rantai alkil dengan gugus yang besar, seperti fenil atau dimetilamin, dan gugus yang bersifat polar, seperti gugus hidroksi, akan menghilangkan aktivitas tranquilizer.

f. Penggantian gugus metil pada dimetilamino dengan gugus alkil yang lebih besar dari metil akan menurunkan aktivitas karena meningkatnya pengaruh halangan ruang.

g. Penggantian gugus dimetilamino dengan gugus piperazin akan meningkatkan aktivitas tranquilizer, tetapi juga meningkatkan gejala ekstrapiramidal.

h. Penggantian gugus metil yang terletak pada ujung gugus piperazin dengan gugus-CH₂CH₂OH hanya sedikit meningkatkan aktivitas.

i. Kuarternerisasi rantai samping nitrogen akan menurunkan kelarutan dalam lemak, menurunkan penetrasi obat pada sistem saraf pusat sehingga menghilangkan aktivitas tranquilizer. 

j. Masa kerja turunan fenotiazin dapat diperpanjang dengan membuat bentuk esternya dengan asam lemak yang berantai panjang seperti asam enantat dandekanoat.

pertanyaan
1. bagian struktur yang aktif mengikat reseptor dari fenotiazin?
2. jika atom nitrogen pada posisi 10 diganti oleh suatu atom karbon yang memiliki ikatan rangkap ke rantai sampingnya, maka senyawa tersebut adalah tioksanten, bagaimna efektvitas tioksanten dibandingkan dengan fenotiazin?
3. contoh turunan fenotiazin yang mempunyai rantai samping alifatik?
4. contoh turunan fenotiazin yang mempunyai cincin piperidin pada rantai sampingnya?

5. contoh turunan fenotiazin yang kuat mempunyai gugus piperazin pada rantai sampingnya?
6. dari ketiga kelompok fenotiazin diatas yang memiiki aktifitas antiemetik tertinggi adalah?
7. berikan contoh obat fenotiazin yang digunakan sebagai antiemetik?
8. kenapa piperidin tidak menimbukan efek antiemetik?